故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
达米安·阿尔卡扎 阿方索·埃雷拉 华金·科西奥 安娜·德拉·雷古拉 Ana Martín Ana Martín
阿曼德拉·斯坦伯格 尼克·罗宾森 阿尼卡·诺尼·罗斯 安娜·德拉·雷古拉 泰勒·辛克森
戴夫·巴蒂斯塔 艾拉·珀内尔 安娜·德拉·雷古拉 马提亚斯·施维赫夫 诺拉·阿娜泽德尔
安娜·德拉·雷古拉 特诺切·韦尔塔 乔什·卢卡斯 卡西迪·弗里曼 莱文·兰宾
迪安娜·阿格隆 特诺切·韦尔塔 卡洛斯·巴登
大卫·桑顿 特诺切·韦尔塔 Anajosé Aldrete Echevarria Gabriel Nuncio Lakshmi Picazo
克里斯汀·韦格 瑞奇·马丁 乔什·卢卡斯 莱丝莉·比伯 安珀·查尔达·罗宾森
大卫·卡罗素 斯蒂芬·格维顿 保罗·吉尔福伊尔 乔什·卢卡斯 彼得·穆兰
伊丽莎白·班克斯 科洛·塞维尼 乔什·卢卡斯 雅库布·洛弗兰德 波伊德·霍布鲁克
瑞茜·威瑟斯彭 乔什·卢卡斯 帕特里克·德姆西 坎迪斯·伯根 玛丽·凯·普莱斯
罗根·勒曼 亚历山德拉·达达里奥 道格拉斯·史密斯 莱文·兰宾 布兰登·T·杰克逊
迪皮卡·帕度柯妮 阿米达普·巴强 帕拉巴斯 卡马尔·哈山 迪莎·帕塔尼
迈克尔·J·福克斯 凯瑟琳·伊莎贝尔 罗宾·邓恩 乔纳森·怀特赛尔 法拉赫·阿维瓦
丹尼·格洛弗 加里·布塞 凯文·彼得·豪尔 卢宾·布雷兹 玛利亚·康柯塔·阿隆
玛格特·罗比 伊德瑞斯·艾尔巴 约翰·塞纳 乔尔·金纳曼 西尔维斯特·史泰
露皮塔·尼永奥 约瑟夫·奎恩 亚历克斯·沃尔夫 杰曼·翰苏 小肉
吉约姆·卡内 利蒂希亚·多施 Patience Munchenbach 玛丽·容 Martin Verset
阿诺·施瓦辛格 卡尔·韦瑟斯 艾尔皮迪娅·卡里洛 比尔·杜克 杰西·温图
阿德里安·布罗迪 托弗·戈瑞斯 艾莉丝·布拉加 沃尔顿·戈金斯 欧勒格·塔克塔罗
尤汤·伊谢 海莉·雅隆 扎西·格拉德
谢琳·伍德蕾 西奥·詹姆斯 杰夫·丹尼尔斯 奥克塔维亚·斯宾瑟 雷·史蒂文
朱迪·福斯特 吉娜·马隆 大卫·摩斯 杰弗里·布莱克 威廉·菲克纳
西格妮·韦弗 凯莉·赫恩 迈克尔·比恩 保罗·雷瑟 兰斯·亨利克
演员：迪皮卡·帕度柯妮 阿米达普·巴强 帕拉巴斯 卡马尔·哈山 迪莎·帕塔尼
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演员：迈克尔·J·福克斯 凯瑟琳·伊莎贝尔 罗宾·邓恩 乔纳森·怀特赛尔 法拉赫·阿维瓦
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演员：丹尼·格洛弗 加里·布塞 凯文·彼得·豪尔 卢宾·布雷兹 玛利亚·康柯塔·阿隆
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